Ruolo degli endocannabinoidi correlati nell’inflammazione e nel dolore

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RIASSUNTO: Il sistema endocannabinoide è un complesso circuito di recettori, ligandi e strutture coinvolte nella sintesi, trasporlo e degradazione di questi ultimi, presente in molte specie animale, soprattutto nei mammiferi. Coinvolto in modo particolare nel controllo dei dolore(tra cui anche quello neuropatico) e dell’infiammazione, esplica le sue azioni sia a
livello centrale che periferico. Nel primo caso modula la neurotrasmissione interagendo anche con altri sistemi (primo fra tutti quello oppioide); a livello periferico, invece, inibisce la degranulazione dei mastociti.

I derivati della pianta di Cannabis Sativa (primo fra tutti il A9-tetraid rocan nabi nolo, THC) sono i principali ligandi esogení di tale sistema e sono noti per i loro effetti psicoattivi (ipotermia, alterazione dei processi mnemonici, turbe della locomozione, etc.).

Tra i ligandi endogeni (endocannabinoidi) ricordiamo, invece, l’anandamide (AEA), il 2acil-glicerolo (2AG) e la palmitoiletanolamide (PEA). I primi due agiscono soprattutto sui recettori C131 localizzati prevalentemente a livello centrale, controllando la
neurotrasmissione. La PEA, una sostanza ad azione locale sintetizzata in corso di stati infiammatori, si lega, invece, ai recettori C132 presenti sulle mastcelIs (tessuti periferici) e ne inibisce la degranulazione. Tale modalità d’azione evidenzia notevoli vantaggi
terapeutici non solo contro l’infiammazione, ma anche contro il prurito e nel trattamento dei dolore. Infatti, l’impiego di agonisti selettivi nei confronti dei recettori C132 limiterebbe con ogni probabilità gli effetti indesiderati a livello centrale, che attualmente ne precludono l’impiego.

Ad oggi, alcuni composti sintetici, analoghi della PEA, si trovano in commercio nella categoria”integratori alimentari” e molti studi ne confermano l’efficacia clinica nel trattamento di molte patologie associate al dolore ed all’infiammazione.

RUOLO DEGLI ENDOCANNABINOIDI E DEI COMPOSTI CANNABIMIMETICI CORRELATI NELL’INFIAMMAZIONE E NEL DOLORE

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