“ESTUDIO PRELIMINAR DEL EFECTO DE PALMITOILETANOLAMIDA SOBRE LA EXPRESIÓN DE TNF-α…

PEA: Wissenschaft in Bewegung

Palmitoilethanolamide TNF-alpha

La evidencia actual muestra que el factor de necrosis tumoral alfa (tumor necrosis factor alpha,
TNF-α) tiene un papel importante en la generación del dolor neuropático. Se ha demostrado que
la constricción crónica del nervio ciático (chronic constriction injury, CCI) induce un incremento
en los niveles de TNF-α en el ganglio de la raíz dorsal (dorsal root ganglion, DRG)
bilateralmente. Recientemente se ha determinado que la palmitoiletanolamida (PEA) tiene efectos
analgésicos en modelos animales de dolor neuropático. El presente estudio evaluó la potencial
relación entre el efecto de la administración de PEA a dosis analgésica, con los cambios de
expresión de TNF-α en el DRG en el modelo dolor neuropático CCI. La CCI produjo conductas
de dolor neuropático ipsilateral y se observó un incrementó bilateral de la inmunoreactividad (IR)
para TNF-α en el DRG de L4 y L5. La administración de PEA (10 mg/Kg i.p.), disminuyó
significativamente la hiperalgesia térmica y la alodinia mecánica producida por el modelo de
dolor neuropático. Los días en que se observó mayor efecto analgésico de PEA, los valores de
umbral térmico (hiperalgesia) fueron -2,96 ± 0,31 s (-7,36 ± 0,12 s control) el día 5 y -1,81 ±
0,30 s (-8,52 ± 0,18 s control) el día 7, mientras que los del umbral mecánico (alodinia) fueron -1
rangos (-5 rangos control) el día 5, y -0,5 rangos (-6 rangos control) el día 7.

En la presente investigación se demostró además que la administración de PEA (10 mg/Kg, i.p.) disminuyó el
incremento bilateral de la IR a TNF-α observado en neuronas en el DRG L4 y L5 de ratas con
CCI. Si bien estos hallazgos entregan clara evidencia respecto al rol regulador de PEA sobre la
expresión de TNF-α en la primera neurona sensorial, los efectos bilaterales apoyan las teorías que
sostienen que el efecto analgésico de PEA no se relaciona directamente con el efecto sobre la
expresión de TNF-α en el DRG.

La palmitoiletanolamida (PEA)

La palmitoiletanolamida (PEA) agonista del receptor PPAR-α, es un lípido endógeno que está
involucrado en la activación de mecanismos protectores como resultado de la estimulación de una
respuesta inflamatoria (Costa et al., 2008). El descubrimiento de PEA se remonta a 1957, cuando
se descubrió la actividad anti-inflamatoria de los componentes de la yema de huevo.
Posteriormente, PEA fue aislado e identificado en tejido de mamíferos en 1965, y fue utilizado en
clínica durante la década de los 70 para el tratamiento de la influenza y enfermedades
respiratorias agudas en la antigua Checoslovaquia, sin embargo fue sacado del mercado y los
motivos se desconocen (Lo Verme et al., 2005). La PEA es usado actualmente en una
composición veterinaria para restaurar la reactividad de la piel en animales, comercializado bajo
el nombre Redonyl por la empresa italiana Innovet. (Lo Verme et al., 2005). Tanto PEA como
PPAR-α (Moreno et al., 2004) se encuentran en el SNC y pueden ser modulados durante estados
patológicos, como el dolor neuropático.

Específicamente respecto a conductas de dolor estudiadas mediante modelos animales de
neuropatías, en los últimos años se han publicado los primeros trabajos que, utilizando agonistas
y antagonistas de PPAR, que involucran claramente a estos receptores en el dolor neuropático. En
ratones, y utilizando un modelo de CCI modificado, se determinó que una única administración
de agonistas de receptor PPAR-α produce una potente analgesia 30 minutos después de la
inyección (LoVerme et al., 2006). El mismo grupo reportó que la administración sistémica
repetida del agonista PPAR-α PEA, disminuyó la expresión espinal de TNF-α en un modelo de
daño espinal (Genovese et al., 2008). En concordancia con el estudio conductual referido
anteriormente, otro grupo determinó que la administración de L-29, un análogo de PEA con
actividad agonista PPAR-α, produce un rápido efecto analgésico en dos modelos animales de
dolor neuropático distintos de CCI (Wallace et al., 2007). Finalmente, un trabajo muy interesante
utilizando CCI en ratones, describió que la administración sistémica repetida de PEA reduce la
hiperalgesia térmica y la alodinia mecánica. Cabe hacer notar que a nivel L4-L6 de la médula
espinal, la administración i.p. de PEA restauró los niveles fisiológicos de la expresión de TNF-α
(Costa et al., 2008).

2011-ESTUDIO PRELIMINAR DEL EFECTO DE PALMITOILETANOLAMIDA SOBRE LA EXPRESIÓN DE TNF-α ..

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s

%d bloggers like this: