El sistema cannabinoide endógeno o endocannabinoide

El sistema cannabinoide endógeno o endocannabinoide está constituido por un
conjunto de moléculas, con función moduladora sobre otros sistemas de señalización,
entre las que se incluyen: receptores endógenos, transportadores, endocannabinoides y
enzimas implicadas en la síntesis y degradación de éstos.
Los endocannabinoides cumplen las condiciones necesarias de todo
neurotransmisor ya que son sintetizados y liberados a partir de las neuronas, son
capaces de unirse y activar receptores de membrana siendo, finalmente, inactivados por
recaptación y degradación enzimática en el interior de la célula. A diferencia de los
demás neurotransmisores, tienen naturaleza lipofílica por lo que no se almacenan en el
interior de vesículas sinápticas sino que se sintetizan y liberan a demanda desde la
membrana celular.
El hecho de que CB1 se identificase como receptor del THC condujo a la
búsqueda de cannabinoides endógenos. En 1992, se identificó al primer ligando
endógeno de CB1 y se definió su estructura como una araquidonil-etanolamida,
denominándose anandamida (AEA) (Devane et al., 1992). Se encontró que la AEA se
unía a los receptores cannabinoides y mimetizaba muchos de los efectos
farmacológicos y de comportamiento del Δ-9
-tetrahydrocannabinol (THC), el principal
componente psicoactivo de la mariguana.

La AEA es una amida, entre el ácido araquidónico y la etanolamina, que se
comporta como un agonista parcial de CB1 y un agonista muy débil de CB2. Pertenece
a la familia de las N-acil-etanolaminas (NAEs) y, al igual que otros componentes de esta
familia como la homo-γ-linoleniletanolamida (HEA) y la docosatetraeniletanolamina
(DEA), son producidas por neuronas y se unen a CB1.
Las concentraciones de anandamida en cerebro son muy bajas ya que no se
almacena en las células, en su forma biológicamente activa, sino que es sintetizado en
respuesta a un determinado estímulo o a demanda a partir de un precursor presente en
la membrana celular. En general, los niveles más altos de AEA en cerebro se
corresponden con áreas que también presentan una elevada densidad de receptores para
cannabinoides tales como el hipocampo, la corteza o el estriado (Felder et al., 1996).
Esta correlación no es completa ya que en otras áreas como el tálamo o el tallo cerebral

existen pocos receptores y un alto nivel de AEA (Felder et al., 1996; Bisogno et al., 1999).

Posteriormente, se identificó a un segundo cannabinoide endógeno, el 2-
araquidonil-glicerol (2-AG), tanto en cerebro como intestino, siendo su concentración
en cerebro de 2 a 3 órdenes de magnitud mayor que el de AEA (Mechoulam et al.,
1994; Sugiura et al., 1995). En células y tejidos no estimulados, los niveles de 2-AG son
mucho mayores que los de AEA aunque probablemente estén sobreestimados debido,
por ejemplo, al rápido incremento de la formación de 2-AG que se da tras la
decapitación de la rata (Sugiura et al., 2001).
Se han descrito a otros tres candidatos como agonistas de receptores
cannabinoides, denominándose: 2-araquidonil-gliceril-eter (Noladina, 2-AGE), que se
comporta como agonista selectivo de CB1, O-araquidonil-etanolamina (Virodamina)
antagonista de CB1 y agonista parcial de CB2 y N -araquidonil-Dopamina (NADA)
agonista selectivo de CB1 y potente agonista de los receptores vaniloides (Hanus et al.,
2001; Bisogno et al., 2000; Porter et al., 2002).

Otro miembro de esta familia de lípidos, la palmitoiletanolamida (PEA),
comparte con los cannabinoides endógenos diversos efectos fisiológicos aunque no es
capaz de unirse a ninguno de los dos subtipos de receptores de cannabinoides (CB1 y
CB2), conocidos hasta el momento.

Fuente:

PAPEL DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE EN EL
ALCOHOLISMO: ESTUDIO EN MODELOS
ANIMALES

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